降低生命科学行业的
合规成本

灭菌概述

灭菌是一种物理或化学行为或过程，可杀死或消灭液体或固体中的所有存活微生物，包括耐药细菌孢子。尽管被表述为一个绝对值，但灭菌水平通常用已知数量的特定微生物的存活概率表示 (标准灭菌时间 F0)。灭菌方法有很多：化学、干热、过滤、气体、蒸汽、辐射和蒸发。

快速链接

加热灭菌

湿热灭菌：高温湿蒸汽是一种应用广泛、可靠的灭菌方法，因为它相对经济、无毒、对微生物作用快，而且具有足够的渗透性。某些材料可能有一些缺点，包括腐蚀和过热。

干热灭菌：适用于材料可能会被高温损坏，或湿蒸汽无法穿透的应用（例如，粉末、石油产品和尖锐器具）。干热方法无毒、成本低，可穿透材料，对金属和尖锐器具没有腐蚀性。渗透和杀菌作用一般比蒸汽慢。某些机器配有加压空气或机械对流系统，能够以更高的速度循环空气，可缩短处理时间。

气体和液体化学灭菌

用气体灭菌存在爆炸风险和气体毒性问题。常见类型如下所示：

环氧乙烷气体（ETO、EtO、EO）通常用于处理潮湿或热敏感的物品。ETO 灭菌工艺的性能鉴定很复杂，因为除了温度，湿度、真空/正压力和气体浓度也需要严格控制
二氧化氯气体已经证明对大型设施、房间、隔离器、处理容器和罐体及生物安全柜有效
汽化过氧化氢多年来一直作为化学灭菌剂使用。此方法目前用于无菌产品装填隔离器、无菌试验隔离器、冻干器和洁净室消毒
汽化过氧乙酸系统目前尚未被 FDA 批准使用

湿热灭菌工艺

这个过程很好理解，是否达到灭菌条件通常可通过简单的物理测量确认。

利用高温蒸汽处理多孔负载的灭菌器的最佳灭菌温度为134°C1。水性“液体灭菌器”的最佳灭菌温度为 121°C2。液体灭菌以“非无菌单元的概率”(PNSU) 这一定义为依
据。

干热灭菌工艺

干热灭菌器本质上就是电烘箱。它们工作所需的灭菌温度大约为 160°C3。

利用过滤器和风扇使灭菌室的压力略高于大气压力，以确保产品的无菌性和洁净室环境的完整性不受影响。

典型步骤：加热、灭菌、冷却。

Eurotherm解决方案:

分布式控制系统，带配置锁
快速控制精确性和过程可重复性
监控灭菌过程的功能，包括参数放行所需的 F0 计算
计算 MKT（平均动力学温度）和蒸汽流量的功能
批处理/配方管理
基于 ALCOA+ 原则的数据管理
电加热器功率控制
本地 HMI 至完整 SCADA 解决方案
高可用性架构（冗余解决方案及“存储和转发”功能）
数据分析
AVEVA™ Historian
报告

FDA 21 CFR Part 11 和 EU EudraLex附录 11 监管合规

作为自动化和信息技术领域的专家，我们的解决方案符合美国和欧盟监管机构规定的电子记录与电子签名要求。

EudraLex GMP指南附件1-最终发布对比初步文件提案规定的加热灭菌洞察

Final release, 22 August 2022

Document proposal, 18 February 2020

C(2022) 5938 final

Ares(2020) 1024161

8.50 Each heat sterilisation cycle should be recorded either electronically or by hardcopy, using equipment with suitable accuracy and precision. The system should have safeguards and/or redundancy in its control and monitoring instrumentation to detect a cycle not conforming to the validated cycle parameter requirements and abort or fail this cycle (e.g. by the use of duplex/double probes connected to independent control and monitoring systems).

8.49 Each heat sterilization cycle should be recorded either electronically or by hardcopy, on equipment with suitable accuracy and precision. Monitoring and recording systems should be independent of the controlling system (e.g. by the use of duplex/double probes).

与初步提案相比，官方发布的规定较少。
最初的版本表明，通过控制和监测的完全分离，可以更稳健、更容易地保证灭菌循环的有效性。
最新发布的要求并不妨碍将控制和监测结合起来，前提是证明了“保障措施”。尽管如此，括号中的例子似乎指的是初稿中建议使用“连接到独立控制和监测系统的双工/双探头”
Eurotherm主题专家建议将控制和监控分开。这种方法可以避免控制部件的GMP认证（GAMP Cat 4或5），即通过监测（GAMP Cat 3）元件解决的问题。该方法类似于ISPE指南建议的方法，建议考虑建筑管理系统（BMS）和环境监测系统（EMS）的分离。
选择配备串行通信的冗余监测解决方案（如T2750 PAC），用于从监测到控制的数据传输，可以减少传感器复制的需要，从而降低校准成本，减少错误和警报发生。

数据完整性 ALCOA+ 准则

为制定明智的决策，您需要相信自己的数据。主要监管机构（FDA、EMA、WHO）和一些咨询机构（PIC/S、ISPE）已就数据完整性相关的 ALCOA+ 概念达成一致。ALCOA+ 规定，数据应可归属、清晰、同期、原始、准确完整、一致、持久和可用。作为经验丰富且在生命科学领域积累了良好声誉的解决方案供应商，Eurotherm 是该愿景的主要支持者，为相关定义和一些准则的修订做出了贡献。

基于风险的 21 世纪新方法

商业投资应适应未来趋势，而且没有审计的麻烦。Eurotherm 已基于 ISPE GAMP 5 指南开发出一系列良好工程实践 (GEP) 资格证明文件，并进行广泛应用，旨在协助实现这些目标。资格证明文件可用电子格式保存。整个行业正在从基于手动标准操作程序 (SOP) 的制造业务向基于 FDA 和 ICH 指南的数字无纸化质量体系方法转变。

质量源于设计

按照质量源于设计 (QbD) 方法，将在最初阶段持续监控和控制产品质量，而不是等到过程结束。药品制造商需要专注于识别、控制和验证可能导致不合规结果的过程变量。这一点可通过管理目标产品质量概况 (QTPP)、关键质量参数 (CQA) 和关键工艺参数 (CPP) 来实现。根据过程分析技术 (PAT) 方法的定义，Eurotherm 可基于 CQA 协助进行测量和性能分析，管理 CPP 偏差，从而针对事件发生时参数行为的相关性提供带时间戳的证据。

制药 4.0 技术

Eurotherm灭菌DES通过灵活的技术架构实现了这一愿景，该架构可以提供批量过程控制、准确和精确的数据处理、情境化审计跟踪、警报偏差以及实时和历史过程数据。这种数据以可以通过一系列通信协议为制造执行系统（MES）平台和分析服务提供服务的格式提供。可以使用基于模型、面向对象的方法（自实例化）添加额外的现场测量。